年轻非高危AML患者接受几个周期治疗更优效？COVID-19时代如何管理MM患者？|血液周刊

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要点一览

1.Blood：COVID-19时代，MM管理应重视降低COVID-19感染风险及本病控制。2.JCO：对于年轻非高危AML患者，四疗程较三疗程的治疗能降低CIR改善RFS。3.JCO：增强的RIC方案并不能改善接受Allo-HSCT的老年高危AML和MDS患者的预后。4.Leukemia：接受BTK抑制剂治疗CLL患者需关注SPM风险。5.Lancet Haematology：TKI治疗前时代，伴ABL样融合基因突变儿童B-ALL预后较差。6.新药：HLH首款新药依帕伐单抗在中国拟纳入优先评审。

>>>> 1.Blood：COVID-19时代，MM管理应重视降低COVID-19感染风险及本病控制。

近日，国际多发性骨髓瘤（MM）协会近日在Blood杂志发表了存在COVID-19感染MM患者预后的研究结果。

该项多中心回顾性研究汇总了650例存在COVID-19感染的浆细胞疾病患者的基线特征和临床结局相关数据。多变量分析结果显示，年龄、高危预后不良MM、肾病和MM控制不佳是存在COVID-19感染MM患者独立的不良预后因素。

该研究表明，在COVID-19时代，MM的管理需要仔细考虑患者和疾病相关因素，以降低获得COVID-19感染的风险，同时也要通过适当的MM治疗有效控制本病。

本周专家视角：
感染是MM患者的主要死亡原因之一，在目前新型冠状病毒肺炎全球流行期间，研究者们非常关注感染COVID-19的MM患者的预后。日前，Blood杂志发表了全球首个存在COVID-19感染MM患者预后研究，该研究结果数据为管理COVID-19感染的MM患者提供了很好的临床参考性建议。在COVID-19流行时代，降低MM感染COVID-19的风险很重要，同时在此基础上有效地控制MM本病同样重要。

>>>> 2.JCO：对于年轻非高危AML患者，四疗程较三疗程的治疗能降低CIR改善RFS。

英国国家癌症研究所针对年轻急性髓系白血病（AML）患者开展的AML17试验，将非高危不良预后的患者随机分为接受三个疗程和四个疗程治疗，其相关结果近日公布在Journal of Clinical Oncology杂志。

研究结果显示，接受四个疗程较接受三个疗程治疗患者的5年累积复发率（CIR）和无复发生存期（RFS）有所改善，分别为50％ vs 58％（P=0.02），43％vs 36％（P=0.03）；但5年总生存（OS）率无明显差异63％ vs 57％（P=0.09）。进一步分析显示，仅当第四个疗程方案为高剂量阿糖胞苷（Ara-C）时，才显著影响患者的CIR。

该研究表明，对于年轻非高危AML患者第四疗程的大剂量Ara-C治疗降低了患者的CIR并改善了RFS，但无OS获益。

本周专家视角：
年轻非高危AML患者，最佳治疗疗程数因缺乏高级别循证医学证据，目前尚不明确。近日AML17试验结果显示，对该类患者接受以大剂量Ara-C的四疗程治疗较三疗程治疗能降低患者CIR并改善RFS，但两组患者OS并无显著差异。该研究进一步探索性分析显示，第四个疗程治疗可给无FLT3或NPM1突变、＜3个其他基因突变或WBC＜10×10⁹/L的患者带来生存获益，具有很强的临床实践参考价值。

>>>> 3.JCO：增强的RIC方案并不能改善接受Allo-HSCT的老年高危AML和MDS患者的预后。

既往注册数据分析结果显示增强的预处理方案氟达拉滨/安吖啶/阿糖胞苷-白消安（FLAMSA-Bu）可改善接受异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的老年高危AML和骨髓增生异常综合征（MDS）患者的预后。近日相关的随机对照研究结果发表在Journal of Clinical Oncology杂志。

该研究将244例高危AML（N=164）或MDS（N=80）的患者（中位年龄59岁）随机分配为1：1接受以氟达拉滨为基础的RIC（对照）或FLAMSA-Bu预处理方案的Allo-HSCT治疗。结果显示，2年OS率和CIR在对照组和FLAMSA-Bu组患者中无明显差异；预处理方案强度与患者微小残留病（MRD）状态无关。在移植后3个月时获得完全的供体T细胞嵌合体，消除了移植前MRD阳性对患者CIR和OS的不利影响。

该研究表明，不论移植前的MRD状态如何，增强的RIC方案（FLAMSA-Bu）均不能改善接受Allo-HSCT的老年高危AML或MDS的预后。

本周专家视角：
减低强度预处理（RIC）的基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）已应用于老年高危AML和骨髓增生异常（MDS）以期使更多患者获得治愈，但疾病复发的风险较高，目前减少复发策略的需求很迫切。其中包括增强RIC方案的强度，既往有回顾性研究显示或可改善患者预后，但缺乏随机对照临床研究。近日，JCO杂志公布的前瞻性随机临床研究显示增强的RIC方案并不能改善患者预后，但提示我们或许可以通过加速使该类患者在移植后获得完全的供体T细胞嵌合体，进而改善患者预后。

>>>> 4.Leukemia:接受BTK抑制剂治疗CLL患者需要关注SPM风险。

近日有一项聚焦于接受BTK抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者第二肿瘤（SPM）发生率和危险因素的研究，其结果发表在Leukemia杂志。

该研究是一项单中心回顾性研究，分析了2009年至2017年间接受伊布替尼或acalabrutinib治疗的CLL患者中SPM的发生率，并评估了患者基线特征与SPM发生率之间的关联。中位随访44个月后，有9％患者被诊断患有SPM（不包括非黑色素瘤皮肤癌[NMSC]）。NMSC的3年累积发生率为16％，其他SPM为7％。多变量分析显示，吸烟与SPM风险增加相关，基线CD8计数越高与SPM风险越低相关。在接受BTK抑制剂治疗的CLL患者中观察到的SPM超预期比率为2.2。

该研究表明，使用BTK抑制剂治疗的CLL患者的SPM风险较高，需要在随访过程中被关注。

本周专家视角：
口服靶向药物BTK抑制剂的上市，革新了CLL患者的治疗策略。伴随着BTK抑制剂在CLL患者中的广泛应用，其远期的副作用也逐渐被大家关注，其中包括第二肿瘤（SPM）的发生风险。但一直缺乏相关研究数据。近日一项单中心回顾性研究结果显示，用BTK抑制剂治疗的CLL患者的SPM风险仍然较高，且吸烟与基线CD8计数水平与SPM风险相关。该研究提示应将SPM的监测作为该类人群长期随访的重要考虑因素。

>>>> 5.Lancet Haematology：TKI治疗前时代，伴ABL样融合基因突变儿童B-ALL预后较差。

近日，一项分析TKI治疗前时代伴ABL类融合基因突变的儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的基线特征和预后的多中心、回顾性队列研究结果发布在The Lancet Haematology杂志。

该纳入了122例新诊断为ABL类融合基因阳性（ABL1融合阳性、ABL2融合阳性、CSF1R融合阳性和PDGFRB融合阳性）的儿童B-ALL患者，其中酪氨酸激酶抑制剂（TKI）未作为一线治疗药物。结果显示，所有患者中5年无事件生存率（EFS）为59.1％、5年OS率为76.1％，5年CIR是31.0％。诱导治疗结束时，MRD≥10-2细胞与不良预后相关；共有30%的患者复发、其中69%的患者在诊断后3年内复发；接受HSCT较未接受HSCT患者的5年CIR低，但两组的EFS和OS无差异。

该研究表明，TKI治疗前时代，伴有ABL类融合基因突变的儿童B-ALL患者预后较差。

本周专家视角：
在新诊断的儿童B-ALL中大约3％的患者中存在BCR-ABL1以外的ABL类融合基因突变，该特殊类型患儿缺乏系统性数据研究。近日一项多中心、回顾性队列研究纳入122例TKI治疗前时代的该类患儿，结果显示其预后较差，复发率为三分之一且大部分患者为早期复发。这也提示了针对该类预后不良患儿，需要更优的治疗方案，如尽早的联合TKI治疗或可改善患者预后。

>>>> 6.新药：HLH首款新药依帕伐单抗在中国拟纳入优先评审。

原发噬血细胞综合征（HLH）是一种罕见疾病，且目前缺乏有效治疗手段。前期用于治疗HLH的首款新药依帕伐单抗（emapalumab）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定、优先审评资格和孤儿药资格，并已于2018年在美国获批上市。但由于药物可及性，中国患者仍然缺乏可用新药。

近日中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，依帕伐单抗注射液上市申请以“符合附条件批准的药品”拟纳入优先审评，拟开发用于：难治性、复发性或进展性疾病或对常规HLH疗法不耐受的原发性HLH患者的治疗。将加速国内原发性HLH患者新药可及的进度。

本周专家视角：
罕见病原发性HLH预后差，国内尚无有效治疗手段，其首款新药依帕伐单抗近日在中国拟纳入优先评审。将有望快速解决中国原发性HLH患者的治疗困境，尽快为更多患者带来新的希望！

专家简介
王亚非教授
 博士、副主任医师、硕士研究生导师、天津肿瘤医院血液科行政副主任。1996年于山东医科大学临床医学系学士毕业，2005年于中国协和医科大学博士毕业。目前任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、天津市医师协会血液学专业委员会、天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会等多个学术组织的常委或委员。主要从事多发性骨髓、造血干细胞移植、淋巴瘤等疾病的基础与临床研究，在相关领域发表多篇SCI论文，临床诊疗经验丰富，对这些疾病的预后分层诊断与个体化治疗有自己体会与经验。

参考资料：
[1].Ajai Chari,Mehmet Kemal Samur,Joaquin Martinez-Lopez，et al.Clinical features associated with COVID-19 outcome in multiple myeloma:first results from the International Myeloma Society data set.Blood.2020 Dec 24;136(26):3033-3040.[2].Alan K Burnett,Nigel H Russell,Robert K Hills,et al.Defining the Optimal Total Number of Chemotherapy Courses in Younger Patients With Acute Myeloid Leukemia:A Comparison of Three Versus Four Courses.J Clin Oncol.2020 Dec 23;JCO2001170.[3].Charles Craddock,Aimee Jackson,Justin Loke,et al.Augmented Reduced-Intensity Regimen Does Not Improve Postallogeneic Transplant Outcomes in Acute Myeloid Leukemia.J Clin Oncol.2020 Dec 29;JCO2002308.[4].David A Bond,Ying Huang,James L Fisher，et al.Second cancer incidence in CLL patients receiving BTK inhibitors.Leukemia.2020 Dec;34(12):3197-3205.[5].Monique L den Boer,Gunnar Cario,Anthony V Moorman,et al.Outcomes of paediatric patients with B-cell acute lymphocytic leukaemia with ABL-class fusion in the pre-tyrosine-kinase inhibitor era:a multicentre,retrospective,cohort study.Lancet Haematol.2021 Jan;8(1):e55-e66.

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本文首发：医学界血液频道

本文作者：医学界血液频道

责任编辑：Amelia

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